Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата (Листок-вкладыш)
Торговое наименование
Розулип®, 5мг, таблетки покрытые оболочкой
Розулип®, 10мг, таблетки покрытые оболочкой
Розулип®, 20мг, таблетки покрытые оболочкой
Международное непатентованное название
Pозувастатин
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые оболочкой 5мг, 10мг, 20мг,
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Гиполипидемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Pозувастатин.
Код АТХ С10А А07
Показания к применению
· Лечение гиперхолестеринемии
- лечение первичной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше (тип II а: включая и гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, в случаях, когда коррекция питания и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно эффективны.
- лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше, в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в крови (например, ЛПНП-аферез), а также в случаях, когда эти методы недостаточно эффективны.
· Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
- профилактика основных сердечно-сосудистых событий у пациентов с высоким риском развития первого сердечно-сосудистого явления как дополнение к коррекции других факторов риска.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- - гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое увеличение
- концентрации трансаминаз в сыворотке крови и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)
- миопатии
- совместное применение с комбинацией, содержащей софосбивир/ велпатасвир/ воксилапревир
- одновременный прием циклоспорина
- беременность и период лактации
- применение у женщин репродуктивного возраста, которые не используют эффективных методов контрацепции
- дети и подростки до 6 лет
- непереносимость лактозы, полный дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
Терапия препаратом Розулип в дозе 40 мг противопоказана пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза):
- почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин)
- гипотиреоз
- миопатия в анамнезе у пациента или его ближайших родственников
- миопатия, связанная с приемом других ингибиторов HMG-CoA -редуктазы или фибратов в анамнезе
- злоупотребление алкоголем
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной
концентрации розувастатина
- пациенты азиатского происхождения
- одновременный прием фибратов
- дети и подростки до 17 лет.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Эффект совместного применения лекарственных средств на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортного белка захвата ОАТР1В1 и белка эффлюкса BCRP. Одновременное применение препарата Розулип с препаратами, являющимися ингибиторами транспортных белков, может повысить концентрацию розувастатина в плазме и риск развития миопатии (см. таблицу 1).
Циклоспорин.
При одновременном применении с препаратом Розулип, показатели AUC розувастатина были приблизительно в 7 раз выше, чем при монотерапии препаратом у здоровых лиц (см. таблицу 1). Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин. Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC (0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется.
Гемфиброзил и другие препараты, уменьшающие содержание липидов в крови Одновременное применение гемфиброзила и Розулипа сопровождалось двукратным увеличением Cmax и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также ниацин (никотиновая кислота) в дозах, уменьшающих содержание липидов в крови (1 г/сутки или более), увеличивают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА -редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии. Доза розувастатина 40 мг противопоказана пациентам, одновременно принимающим фибраты.
Эзетимиб
При комбинированном применении Розулипа в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией наблюдалось повышение значения AUC в 1.2 раза (см. таблицу 1) . Тем не менее, между Розулипом и эзетимибом нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие с развитием побочных эффектов.
Ингибиторы протеолитических ферментов
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, сопутствующее применение ингибиторов протеолитических ферментов может существенно увеличить системную экспозицию розувастатина (см. таблицу 1).
Согласно результатам одного фармакокинетического исследования, совместное применение розувастатина в дозе 10 мг и комбинированного препарата ингибиторов протеолитических ферментов (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) в популяции здоровых добровольцев характеризовалось увеличением AUCи Смах розувастатина в равновесном состоянии примерно в три раза и в 7 раз соответственно. Комбинация розувастатина с некоторыми ингибиторами протеаз возможно только при тщательно продуманном изменении доз розувастатина, исходя из возможности повышения системной экспозиции последнего (см. таблицу 1).
Антациды
Одновременное применение препарата Розулип и суспензии антацида, содержащей алюминий и магния гидроксид, сопровождалось снижением концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшался, если пациенты принимали антацид через 2 часа после Розулипа. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Эритромицин
Одновременное применение препарата Розулип и эритромицина характеризовалось уменьшением AUC0-t и Cmax розувастатина, соответственно, на 20 и 30%. Это взаимодействие, вероятно, является результатом повышения перистальтики кишечника, вызванной эритромицином.
Ферменты цитохрома Р450
In vitro и in vivo исследования показали, что розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин – непрофильный субстрат для этих изоферментов. Таким образом, лекарственное взаимодействие, связанное с метаболизмом, опосредованным изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно. Между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4) не наблюдалось клинически значимого взаимодействия.
Взаимодействия, требующие изменения дозы розувастатина (см. таблицу 1):
При необходимости совместного применения препарата Розулип с препаратами, о которых известно, что они повышают биодоступность розувастатина, дозу последнего следует изменять. Врачам рекомендуется ознакомиться с инструкциями препаратов лекарственных средств, планируемых для совместного применения с розувастатином Если ожидается увеличение экспозиции AUC в 2 или более раза, то розувастатин следует назначать в стартовой дозе 5 мг.
Максимальную суточную дозу розувастатина следует модифицировать таким образом, чтобы ожидаемая биодоступность розувастатина по возможности не превышала бы значений, наблюдаемых при приеме 40 мг розувастатина без других, вызывающих взаимодействие препаратов (например, розувастатин в дозе 20 мг с гемфиброзилом – увеличение в 1.9 раз; розувастатин в дозе 10 мг с комбинацией ритонавир/атазанавир – увеличение в 3.1 раза).
Если препарат увеличивает значение AUC менее, чем в 2 раза, то нет необходимости уменьшать начальную дозу, однако следует соблюдать осторожность при повышении дозы более 20 мг.
Таблица 1. Эффект одновременно принимаемых препаратов на экспозицию розувастатина (на AUC в порядке уменьшения эффекта) на основании опубликованных клинических исследований
Режим дозирования препарата, вызывающего взаимодействие
Режим дозирования розувастатина
Изменение значения AUC розувастатина*
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир
(400 мг/100 мг/100 мг) + воксилапревир (100 мг) один раз в день, 15 дней
10 мг 1 раз в день
7,4-кратное ↑
Циклоспорин от 75 мг два раза в день до 200 мг два раза в день, 6 месяцев
10 мг 1 раз в день,
10 дней
7,1-кратное ↑
Даролутамид 600 мг 2 раза/сут, 5 дней
5 мг, однократно
5,2 раза ↑
Регорафениб 160 мг 1 раз/сут, 14 сут
5 мг, однократно
3,8 раза ↑
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в день, 8 дней
10 мг, однократная доза
3,1-кратное ↑
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки
10 мг однократно
2,7 раза ↑
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в день, 17 дней
20 мг, однократная доза
2,1-кратное ↑
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней
5 мг 1 раз/сут, 7 сут
2,2 раза ↑
Омбитасвир 25 мг /паритапревир 150 мг /ритонавир 100 мг 1 раз в сутки /дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней
5 мг однократно
2,6 раза ↑
Гразопревир 200 мг / эльбасвир 50 мг OD
10 мг однократная доза
2,3 раза ↑
Клопидогрел 300 мг насыщающая доза, затем по 75 мг/сутки
20 мг, однократная доза
2-кратное ↑
Повышение AUC розувастатина менее, чем в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, 7 дней
80 мг, однократная доза
1,9-кратное ↑
Элтромбопаг 75 мг, 1 раз в день, 10 дней
10 мг, однократная доза
1,6-кратное ↑
Дарунавир 600мг/ритонавир 100 мг
два раза в день, 7 дней
10 мг 1 раз в день, 7 дней
1,5-кратное ↑
Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг
два раза в день, 11 дней
10 мг, однократная доза
1,4-кратное ↑
Дронедарон 400 мг два раза в день
нет данных
1,4-кратное ↑
Итраконазол 200 мг один раз в день, 5 дней
10 мг, однократная доза
1,4-кратное ↑**
Эзетимиб 10 мг один раз в день, 14 дней
10 мг 1 раз в день, 14 дней
1,2-кратное ↑**
Понижение AUC розувастатина
Эритромицин 500 мг 4 раза в день, 7 дней
80 мг, однократная доза
20%↓
Байкалин 50 мг три раза в день
20 мг, однократная доза
47%↓
*Даные, представленные как х-кратные изменения являются простым соотношением между результатами, полученными при комбинации и при применении только розувастатина. Данные, представленные как %-ые изменения показывают %-ое различие, по сравнению с монотерапией розувастатином.
↑ - увеличение, ↓ - уменьшение, ↔ - изменений нет
**Некоторые исследования на взаимодействие проводили с различными дозами розувастатина. На таблице1. представлены наиболее важные соотношения.
Совместное применение розувастатина со следующими препаратами не вызвало клинически значимого изменения соотношений AUC розувастатина:
Алеглитазар 0,3 мг 7 дней; Фенофибрат 67 мг три раза в день, 7 дней; Флуконазол 200 мг один раз в день, 11 дней; Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в день, 8 дней; Кетоконазол 200 мг два раза в день, 7 дней; Рифампин 450 мг один раз в день, 7 дней; Силимарин (экстракт Silbyum marianum) 140 мг три раза в день, 5 дней.
Эффект розувастатина на другие совместно принимаемые препараты
Антагонисты витамина К
Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии или увеличение дозы Розулипа у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты, производные кумарина), может сопровождаться увеличением международного нормализованного отношения (МНО). После прекращения приема Розулипа или снижения его дозы, МНО может уменьшиться. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.
Пероральные контрацептивы/ гормонозаместительная терапия (ЗГТ)
Одновременное применение Розулипа и пероральных контрацептивов сопровождалось увеличением AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34%, соответственно. Увеличение концентрации этих гормонов в плазме крови необходимо учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные, характеризующие применение препарата Розулип на фоне ЗГТ отсутствуют, поэтому нельзя исключить развитие эффектов, сходных с вышеописанными. Однако, такая терапия широко применялась в рамках клинических исследований и отличалась хорошей переносимостью пациентами.
Другие лекарственные препараты
Дигоксин
Клинически значимое взаимодействие препарата Розулип и дигоксина маловероятно.
Фузидовая кислота
Не проводилось исследований взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты. При системном применении фузидовой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим и/или фармакокинетическим) еще не выяснен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом) у пациентов. получавших такие комбинации. Если лечение фузидовой кислотой необходимо, то на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой следует отменить розувастатин.
Дети и подростки
Исследования по взаимодействию лекарственных препаратов проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.
Специальные предупреждения
Тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи
При применении розувастатина сообщалось о развитии тяжелых реакций со стороны кожи с возможным смертельным исходом, таких как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). При назначении розувастатина пациента следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать. При появлении признаков и симптомов, характерных для этих реакций, розувастатин следует немедленно отменить и назначить альтернативное лечение.
При развитии тяжелой кожной реакции, такой как ССЛД или DRESS при применении розувастатина, лечение такого пациента розувастатином никогда нельзя возобновлять.
Влияние на функцию почек
У некоторых пациентов, принимавших розувастатин (особенно в дозе 40 мг), при экспресс-тестировании наблюдалась протеинурия преимущественно канальцевой природы. Протеинурия носила преходящий или интермиттирующий характер. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Этническая принадлежность
Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют, что у лиц азиатского происхождения биодоступность Розулипа выше, чем у лиц европеоидной расы.
Влияние на скелетную мускулатуру
Побочные явления со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз наблюдались у пациентов, принимавших препарат в любых дозах, особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг.
Очень редко рабдомиолиз развивался при сопутствующей терапии эзетимибом и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Так как нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие (см. раздел 4.5), следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, выше при использовании препарата в дозе 40 мг.
Определение активности креатинкиназы
Определение уровня креатинкиназы в сыворотке крови не следует проводить после интенсивной физической нагрузки или при наличии других возможных причин увеличения концентрации креатинкиназы, поскольку это может затруднять интерпретацию результатов. Если исходный уровень креатинкиназы значительно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень креатинкиназы (выше более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы).
До начала терапии
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розулип необходимо с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза): нарушение функции почек; гипотиреоз; наследственная патология мышечной системы у пациента или его ближайших родственников; токсическое воздействие на мышцы, связанное с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата в анамнезе; злоупотребление алкоголем; возраст старше 70 лет; состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов. При назначении препарата таким пациентам необходимо тщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу. Кроме того, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг. Если уровень креатинкиназы значительно повышен исходно (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), нельзя начинать терапию розувастатином.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность креатинкиназы в сыворотке крови. Терапия должна быть прекращена, если активность мкреатинкиназы значительно увеличен (более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность креатинкиназы в 5 раз меньше, чем верхняя граница нормы). Если симптомы исчезают и активность креатинкиназы возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розулип или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль креатинкиназы при отсутствии симптомов не целесообразен.
Имеются очень редкие сообщения о развитии некротизирующей миопатии иммунологического происхождения, с характерными клиническими проявлениями в форме длительной слабости проксимальных мышц и повышения активность креатинкиназы сыворотки на фоне или после прекращения лечения статинами (в том числе и розувастатином). В таких случаях может возникнуть необходимость в дальнейшем обследовании нервно-мышечной функции, проведении серологических тестов и назначении иммуносупрессивной терапии.
В клинических исследованиях с участием небольшого количества пациентов не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме Розулипа с сопутствующей терапией. Сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил; циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение Розулипа и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розулип и фибратов или ниацина. При сопутствующей терапии фибратами прием препарата Розулип в дозе 40 мг противопоказан.
Фузидовая кислота
Таблетки Розулип нельзя применять совместно с фузидовой кислотой для системного применения или в течение 7 дней после отмены лечения фузидовой кислотой. У пациентов, которым необходимо лечение фузидовой кислотой, следует отменить розувастатин на протяжении всего периода лечения. У пациентов, совместно получавших розувастатин и фузидовую кислоту, сообщалось о развитии рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом).
Пациенты должны быть информированы о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при развитии мышечной слабости, боли или чувствительности в мышцах.
Через 7 дней после введения последней дозы фузидовой кислоты можно вновь начать лечение розувастатином.
В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение фузидовой кислотой, например, при тяжелых инфекциях, решение о необходимости совместного применения фузидовой кислоты и розувастатина должно приниматься индивидуально, взвесив потенциальный риск терапии и возможную пользу при тщательном контроле состояния пациента.
Препарат Розулип не следует применять для лечения пациентов с острыми, серьезными нарушениями, свидетельствующими о развитии миопатии или возможности развития почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например, сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, не купируемые судороги).
Влияние на функцию печени
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розулип следует с осторожностью использовать при лечении лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, и пациентов с исходной патологией печени. До начала терапии и через 3 месяца после начала терапии рекомендуется выполнять оценку функциональных печеночных проб. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием Розулипа необходимо прекратить или снизить его дозу. В пострегистрационном периоде серьезные нежелательные явления со стороны печени (в основном, повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови) чаще наблюдались у пациентов, которые получали препарат в дозе 40 мг. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розулип.
Ингибиторы протеаз
При комбинации розувастатина с различными ингибиторами протеолитических ферментов и ритонавиром наблюдалось повышение системной экспозиции розувастатина. У больных ВИЧ, получающих ингибиторы протеаз, следует взвешивать пользу от понижения уровня липидов при назначении препарата Розулип и возможность повышения уровня розувастатина в плазме крови в начале лечения и при дальнейшей подборке доз препарата у этих пациентов. Комбинация с некоторыми ингибиторами протеаз не рекомендуется, за исключением случаев, когда проводится коррекция доз розувастатина.
Интерстициальное заболевание легких
Очень редкие случаи интерстициального заболевания легких регистрировались у пациентов, получавших некоторые препараты из группы статинов. Как правило, эти случаи наблюдались при долговременной терапии статинами (см. раздел 4.8). Интерстициальное заболевание легких проявляется одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Если имеются подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.
Сахарный диабет
На основании имеющихся данных, статины как класс повышают уровень сахара в крови, а также могут вызвать гипергликемию, требующую антидиабетического лечения, у пациентов с высоким риском развития сахарного диабета. Однако в таких случаях отмена статинов необоснована, так как польза, связанная с понижением риска развития сосудистых заболеваний, превышает риск развития гипергликемии. Пациентам, относящимся к группе риска (концентрация глюкозы натощак 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония), следует проводить клиническое и биохимическое мониторирование в соответствии с имеющимися национальными рекомендациями. В исследовании ЮПИТЕР общая частота сообщенных случаев сахарного диабета соответственно составляла 2.8% и 2,3% в группах, получавших розувастатин и плацебо, в особенности это наблюдалось у лиц с уровнем глюкозы натощак 5.6-6.9 ммоль/л.
Дети и подростки
У детей в возрасте от 6 до 17 лет, получавших розувастатин, определение роста, массы тела, индекса массы тела, а также оценка половой зрелости на основании развития вторичных половых признаков по Таннеру ограничивалось периодом времени в один год. После лечения в течение 2х лет не наблюдали влияния препарата на рост, массу тела, индекса массы тела и половую зрелость.
В клиническом исследовании, в котором дети получали розувастатин на протяжении 52 недель, более часто наблюдалось повышение уровня креатинкиназы (в 10 раз выше, чем верхняя граница нормы) и развитие симптомов со стороны мышц, по сравнению с результатами исследований с участием взрослых пациентов.
Непереносимость лактозы
Препарат не рекомендуется принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. В одной таблетке, покрытой оболочкой 5 мг - содержится 60,6 мг лактозы моногидрата, в таблетке 10 мг - 121,2 мг лактозы моногидрата, в таблетке 20 мг - 242,4 мг лактозы моногидрата.
Во время беременности или лактации
Беременность
Розулип противопоказан во время беременности.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные меры контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для нормального развития плода, потенциальный риск подавления активности ГМГ-КоА-редуктазы превышает преимущества терапии препаратом в период беременности. В случае, если беременность наступила на фоне терапии препаратом Розулип, то прием препарата необходимо немедленно прекратить.
Кормление грудью
Розулип противопоказан в период лактации.
Розувастатин выделяется в молоко у крыс. Сведения об экскреции розувастатина с грудным молоком отсутствуют.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами