УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения Республики Казахстан

от «____»______________200__  г.

 № ______________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ГИПОТИАЗИДÒ

Торговое название

ГипотиазидÒ

Международное непатентованное название

Гидрохлоротиазид

Лекарственная форма

Таблетки 25 мг, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - гидрохлоротиазид 25 мг или 100 мг,

вспомогательные вещества: магния стеарат, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Описание

Белые или почти белые плоские таблетки. На одной стороне имеется маркировка "Н", на другой – делительная линия

Фармакотерапевтическая группа

Диуретики, тиазиды.

Код АТС   C03AA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Гидрохлоротиазид хорошо всасывается после приема внутрь, его диуретическое и натриуретическое действия проявляются в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Это действие сохраняется в течение 6 – 12 часов. Связывание с белками плазмы  крови составляет 40%. Первичный путь выведения через почки в неизмененной форме. Период полувыведения для пациентов с нормальной почечной функцией составляет 6,4 часа, для пациентов с умеренной почечной недостаточностью – 11,5 часов, а при тяжелой почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин. – 20,7 часов. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер и в малых количествах экскретируется в грудное молоко. 

Фармакодинамика

Основной принцип действия Гипотиазида заключается в его угнетающем влиянии на функцию эпителия почечных канальцев. Это проявляется главным образом в уменьшении реабсорбции ионов натрия, хлора и соответствующих количеств  воды. Гипотиазид угнетает реабсорбцию ионов натрия  и хлора в основном в начальной части дистальных канальцев за счет ингибирования транспортной системы ионов натрия и хлора. Препарат также оказывает некоторое влияние на проксимальные канальцы. В небольшой степени ингибирует карбоангидразу, что проявляется в снижении реабсорбции гидрокарбоната.Увеличивает секрецию ионов калия, нарушает экскрецию ионов магния. Все это приводит к повышению  выделения с мочой ионов натрия, хлора, а также калия, магния и  бикарбоната, без значительного изменения рН мочи.  Диуретический эффект наступает через 2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. При длительном применении Гипотиазид задерживает экскрецию  почками ионов кальция, что может оказать благоприятный эффект при наличии почечных камней, содержащих соли кальция. В малых дозах Гипотиазид  уменьшает выведение мочевой кислоты и может вызывать гиперурикемию, при наличии подагры ее течение  в этом случае усугубляется. В больших дозах способствует выведению мочевой кислоты. Сохраняет активность при ацидозе и алкалозе. Привыкания к Гипотиазиду практически  не возникает. Лица пожилого возраста более чувствительны к диуретическому действию препарата. Помимо мочегонного действия препарат обладает и гипотензивным действием, за счет уменьшения объема экстрацеллюлярной жидкости, что достигается в результате выведения ионов натрия, хлора и воды; и расширения артериол.  На фоне действия Гипотиазида увеличивается эффективность многих гипотензивных средств. Гипотиазид не влияет на нормальное артериальное давление.  Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Гипотензивное действие сохраняется в течение недели после отмены препарата. При несахарном диабете препарат парадоксальным образом снижает диурез (механизм действия неясен).

Показания к применению

- артериальная гипертензия I и II стадии (в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами)      

- несахарный диабет   

-  гиперкальциурия     

Отечный синдром различного генеза

-  при сердечной, печеночной или почечной недостаточности (в составе комплексной терапии)

- в предменструальном периоде

- вызванный приемом лекарств (например, при лечении кортикостероидами).

Способ применения и дозы

Дозировка должна быть подобрана индивидуально и требует постоянного врачебного контроля. В связи с усиленной потерей калия и магния в ходе лечения (уровень калия в сыворотке крови может опускаться ниже 3,0 ммоль/л), возникает необходимость в их своевременном возмещении. Особую осторожность следует соблюдать у больных с сердечной недостаточностью, с нарушенной функцией печени или у  получающих лечение гликозидами наперстянки. Таблетки следует принимать после еды.  

Взрослые

В качестве антигипертензивного средства, рекомендуемая начальная суточная доза составляет 25-100 мг в один прием, в виде монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами. Некоторым больным достаточно начальной дозы в 12,5 мг, как в форме монотерапии, так и в комбинации. Необходимо применять минимальную эффективную дозу, не превышающую 100 мг в сутки. Если Гипотиазид комбинируется с другими гипотензивными препаратами, может возникнуть необходимость в снижении их доз для предупреждения чрезмерного гипотензивного эффекта.      Гипотензивное действие проявляется в течение 3 – 4 дней, однако для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 3 – 4 недель.     

После окончания лечения гипотензивный эффект сохраняется до недели.    При несахарном диабете рекомендуемая суточная  доза составляет 50-150 мг (в 2 - 4 приема).   

Рекомендуемая доза при лечении отеков -   25-100 мг препарата один раз в сутки или раз в два дня. В зависимости от клинической реакции доза должна быть снижена до 25 – 50 мг один раз в сутки или раз в два дня. В некоторых тяжелых случаях могут потребоваться начальные дозы до 200 мг в сутки.   

При отеках в предменструальном периоде рекомендуемая доза составляет 25 мг в сутки и применяется от начала проявления симптомов до начала менструации.  

Кратность приемов  и длительность курса зависит от реакции  пациента на лечение и определяется индивидуально лечащим врачом.  

Дети

Дозы должны устанавливаться, исходя из массы тела ребенка. Рекомендуемые суточные дозы для детей составляют 1 – 2 мг/кг веса или 30 – 60 мг на квадратный метр поверхности тела, назначаются один раз в сутки. Общая суточная доза детям в возрасте от 2 месяцев до 2-х лет составляет 12,5-37,5 мг; в возрасте от 2 до 12 лет – по 37,5-100 мг в день. Детям младшего возраста таблетки следует давать в измельченном виде с жидкостью.      

Лица пожилого возраста может потребоваться снижение дозы.

Побочные действия

- гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту, жажда, аритмии сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

- гипонатриемия: спутанность сознания, конвульсии, летаргия, возбудимость, мышечные судороги   

- гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, которая может вызывать у бессимптомных подагрических больных приступ подагры

-  манифестация латентного сахарного диабета

- повышение уровня липидов крови при применении больших  доз

- холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиаладенит, запоры, анорексия  

- аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит  

- головокружение, временная нечеткость зрения, головная боль, парестезия  

- очень редко: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия       

- крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром респираторного дистресса (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), светочувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока

- нарушения половой функции, пневмонит, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.     

Противопоказания

- повышенная  чувствительность к препарату или к другим сульфонамидам  

- тяжелая почечная (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) или печеночная недостаточность 

- анурия  

- период лактации.

Лекарственные взаимодействия

Следует избегать одновременного применения препарата с:

- солями лития (уровень лития может достичь порога токсичности).  

С осторожностью применять со следующими препаратами:    

- антигипертензивными препаратами (потенциируется их действие, может появиться необходимость в коррекции дозы) 

- сердечными гликозидами (гипокалиемия и гипомагниемия, сопряженные с действием тиазидных диуретиков, увеличивают риск интоксикации наперстянкой)

- амиодароном (гипокалиемия повышает риск аритмии)

- пероральными антидиабетическими препаратами (снижается их эффективность, может развиваться гипергликемия)

- кортикостероидными препаратами, кальцитонином (увеличивают степень выведения калия)

- недеполяризирующими мышечными релаксантами (их эффект может усиливаться)

- амантадином, т.к. повышается его токсичность

- холестирамином, который угнетает желудочно-кишечное всасывание гидрохлортиазида

- нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС ослабляют диуретическое и гипотензивное действие гидрохлортиазида)

- алкоголем, барбитуратами и наркотическими средствами, которые усиливают эффект ортостатической гипотензии.

Взаимодействие "препарат/лабораторные анализы"

Тиазиды снижают уровень  йода, связанного с белками в плазме крови.  Перед проведением анализов на функцию паращитовидной железы гипотиазид следует отменить. Концентрация билирубина в плазме крови может быть повышена.

Особые указания

При продолжительном курсе лечения необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы повышенного риска: у больных с сердечными и печеночными нарушениями, в случае сильной рвоты или при появлении признаков нарушения  водно-электролитного баланса, таких как сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта.    

Гипокалиемии можно избежать применением калийсодержащих препаратов или пищи,  богатой калием (фрукты, овощи), особенно необходимых в случае усиленной потери калия или одновременного лечения гликозидами наперстянки или кортикостероидными препаратами.    

Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой; это может привести к гипомагниемии.         

При пониженной почечной функции необходим контроль клиренса креатинина. У пациентов с заболеваниями почек препарат может вызывать азотемию, а также может наблюдаться кумуляция препарата. В таких случаях, а также при наступлении олигурии, следует отменить препарат. Больным с нарушенной печеночной функцией или с заболеваниями печени тиазиды назначают с осторожностью, поскольку изменение водно-электролитного баланса, а также уровня аммония в сыворотке крови может привести к развитию печеночной комы.

В случае тяжелого церебрального и коронарного склероза назначение препарата требует особой осторожности.   

Во время длительного курса лечения при манифестном и  латентном сахарном диабете необходим систематический контроль уровня глюкозы крови может появиться необходимость в повышении дозы гипогликемических препаратов. Больные с нарушенным метаболизмом мочевой кислоты должны находиться под усиленным контролем.

При длительной терапии тиазидами в редких случаях наблюдалось изменение функции паращитовидной железы, сопровождающееся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Тиазиды могут снижать количество йода, связывающегося с белками плазмы крови, без проявления признаков расстройства функции щитовидной железы.     

При непереносимости лактозы следует учитывать то, что таблетки гипотиазида по 25 мг содержат 63 мг лактозы, а таблетки по 100 мг – 39 мг лактозы. 

Применение в педиатрии

Данная лекарственная форма назначается  детям   с 2 мес.

Беременность и лактация 

В период  беременности препарат может назначаться только в случае острой необходимости, при тщательном взвешивании ожидаемой пользы и риска, поскольку препарат снижает объем плазмы крови и кровоснабжение плаценты, а также проникает через плаценту. Таким образом, существует опасность развития желтухи плода или новорожденных, тромбоцитопении и других побочных действий препарата.        

Препарат проникает в материнское молоко; поэтому, если применение препарата является абсолютно необходимым, то кормление грудью следует прекратить.   

Влияние на способность к управлению автомобилем и движущимся оборудованием  

В начальной стадии применения препарата (длительность этого периода определяется индивидуально) запрещается  водить автомобиль и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Впоследствии степень запрета должна определяться в индивидуальном порядке.           

Передозировка

Симптомы: передозировка гидрохлоротиазидом проявляется острой потерей жидкости и электролитов и может выражаться симптомами: тахикардия, гипотензия, шок,  слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия или анурия; возможны изменения лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины  крови (особенно у больных с почечной недостаточностью). 

Лечение: Специфического антидота нет. Индукция рвоты, промывание желудка могут помочь вывести препарат из организма. Абсорбцию препарата можно уменьшить, применяя  активированный уголь. В случае гипотензии или шока следует возместить объем потерянной жидкости и электролитов (калия, натрия, магния). Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно уровень калия в сыворотке) и функцию почек до установления нормальных значений.   

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 25 мг, 100 мг

20 таблеток по 25 мг или 100 мг в блистере из ПВХ/алюминия вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.               

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 25С, в защищенном от света месте.       

Хранить в недоступном для детей месте!         

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности.   

Условия отпуска из аптек  

По рецепту   

Производитель

ХИНОИН Завод Фармацевтических и Химических Продуктов ЗАО, Венгрия для Санофи-Авентис ЗАО, Венгрия