УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармации

Министерства здравоохранения Республики Казахстан

от «______» _________ 201___ г.

№ ________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

АМПИЦИЛЛИН

Торговое название

Ампициллин

Международное непатентованное название

Ампициллин

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для иньекций 0.5 г

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – ампициллина натриевая соль (в пересчёте на ампициллин) 0.5 г

Описание

Белый или почти белый порошок

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия. Ампициллин.

Код АТХ J01CA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Распределение

Ампициллин широко проникает в ткани и жидкости организма, проникает через плацентарный барьер и определяется в грудном молоке. Плохо проникает через гемато-энцефалический барьер (только 5% концентрации ампициллина в плазме диффундирует в цереброспинальную жидкость при невоспаленных мозговых оболочках), проницаемость увеличивается при воспалении мозговых оболочек, концентрация ампициллина может увеличиться до 50% концентрации ампициллина в плазме.

Связывание белка сыворотки составляет 17-20%. Очевидный объем распределения составляет около 15 л. Период полувыведения составляет 50-60 минут.

После перорального введения 1000 мг ампициллина пиковые уровни в плазме около 5 мг / л достигаются через 90-120 мин. После внутримышечной инъекции пиковые уровни в плазме достигаются через 30-60 мин.

Метаболизм

Метаболизм препарата происходит в печени.Ампициллин частично метаболизируется до неактивных метаболитов.

Выделение

Ампициллин выводится преимущественно почками, частично желчью и фекалии. После перорального введения около 40% дозы восстанавливается без изменений в моче. После парентерального введения около 73 +/- 10% вводимой дозы выводится из организма без изменений в мочу от 0 до 12 часов. До 10% дозы удаляется в виде продуктов биотрансформации.

Период полувыведения составляет около 50-60 минут. При олигоурии, нарушении выделительной функции почек период полувыведения увеличивается и может быть продлен до 8-20 часов. Период полувыведения также увеличивается у новорожденных (от 2 до 4 часов). Почечный клиренс ампициллина составляет около 194 мл / мин после внутривенного введения.

Фармакодинамика

Механизм действия ампициллина основан на ингибировании синтеза клеточной стенки делящихся бактерий (в фазе роста) посредством блокады пенициллин-связывающих белков (penicillin-binding proteins, ПСБ), таких как транспептидаза. Это приводит к бактерицидному действию препарата.

Механизмы развития резистентности

Устойчивость к ампициллину может быть обусловлена следующими механизмами:

- инактивация бета-лактамазами, ампициллин не активен в отношении бактерий, образующих бета-лактамазу. Некоторые виды бактерий образуют бета-лактамазы, поэтому эти виды устойчивы к ампициллину (например, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae);

- снижение аффинности PBP с ампициллином: приобретенная резистентность пневмококков и других стрептококков обусловлены изменением ПСБ в результате мутации. Однако метициллин (оксациллин)-резистентные стафилококки устойчивы из-за образования дополнительного ПСБ со сниженной аффинностью к ампициллину;

- недостаточность проникновения ампициллина через внешнюю клеточную стенку грамотрицательной бактерии могут привести к недостаточному ингибированию ПСБ;

- эффлюксные насосы могут активно выводить ампициллин из клетки.

Встречается частичная или полная перекрёстная устойчивость ампициллина с амоксициллином и в определенной степени с другими пенициллинами и цефалоспоринами.

Ампициллин, антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов, активен в отношении следующих микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae (в т.ч., штаммы, промежуточно-чувствительные к пенициллину)

Streptococcus pyogenes

Streptococci of the «группы Viridans»

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Другие микроорганизмы

Gardnerella vaginalis

Виды микроорганизмов, на которые может развиться резистентность, умеренно активен в отношении

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecium

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Анаэробные микроорганизмы

Prevotella spp.

Устойчивые микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (устойчивый к метициллину)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Legionella pneumophila

Mycoplasma spp.

Ureaplasma urealyticum

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- осложненный острый бактериальный синусит

- эндокардит

- пиелонефрит

- цистит

- инфекций органов брюшной полости

- инфекции органов малого таза (гинекологические)

- листериозный менингит, при применении в сочетании с аминогликозидами.

При применении руководствоваться официальным руководством по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Способ применения и дозы

Дозы и длительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести, локализации инфекции и чувствительности возбудителя инфекции.

Внутривенно (в/в) струйно и капельно, внутримышечно (в/м).

Взрослые и подростки

500 мг каждые 4-6 часов (суточная доза может быть увеличена до 6 г в случае тяжелой инфекции)

Внутривенное введение или инфузия

Детский возраст от 1 мес. до 12 лет: 25-50 мг/кг (при тяжёлой инфекции можно повысить дозу, максимально до 1 г)

Новорожденные 21 – 28 дней

30 мг/кг каждые 6 часов (при тяжёлой инфекции можно повысить дозу)

Новорожденные 7 - 21 день

30 мг кг каждые 8 часов (при тяжёлой инфекции можно повысить дозу)

Новорожденные до 7 дней

30 мг/кг каждые 12 часов (при тяжёлой инфекции можно повысить дозу)

Специальные рекомендации

При нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина (CrCl) выше 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При тяжёлом нарушении функции почек со скоростью клубочковой фильтрации не более 30 мл/мин, рекомендуется уменьшать дозу, так как возможно накопление ампициллина:

Ø при клиренсе креатинина 20-30 мл/мин – 2/3 обычной дозы

Ø при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин – 1/3 обычной дозы

при выраженном нарушении функции почек доза ампициллина не должна превышать 1 г за 8 часов.

Обычно ампициллин назначается в течение 7 - 10 дней. Лечение необходимо продолжить в течение 2 - 3 дней после исчезновения симптомов инфекции. Лечение инфекций, вызванных бета-гемолитическими стрептококками, должно проводиться не менее 10 дней, в противном случае, может возникнуть риск развития острой ревматической лихорадки или нарушения функции почек (гломерулонефрит).

Раствор для внутримышечного введения готовят, добавляя к содержимому флакона воду для инъекций в количестве: 2 мл на флакон 500 мг; 4 мл на флакон 1000 мг.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата (не более 2 г) растворяют в 5-10 мл воды для инъекций или 0.9 % раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3-5 мин. При разовой дозе, превышающей 2 г, препарат вводят только внутривенно капельно.

Для внутривенного капельного введения разовую дозу препарата (2-4 г) растворяют в небольшом объеме воды для инъекций (7.5-15 мл соответственно), затем полученный раствор антибиотика добавляют к 125-250 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или 5-10 % раствора декстрозы вводят со скоростью 60-80 капель в минуту.

При капельном введении детям в качестве растворителя используют 5-10 % раствор декстрозы (30-50 мл в зависимости от возраста).

Растворы используют сразу после приготовления.

Перед назначением ампициллина следует определить чувствительность возбудителя к препарату.

Побочные действия

Частота возникновения побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10 000 до <1/1 000) , очень редко (≤1/10 000, включая отдельные отчеты) и неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Очень часто

- кожные реакции (крапивница, сыпь, экзантема, зуд)

- боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, мягкий стул, диарея

Часто

- кореподобная сыпь, экзантема и энантема в области рта

- отёчность и боль, местно - флебит

Нечасто

- грибковые инфекции или инфекций, вызванные резистентными бактериями, особенно при длительном применении

- серьёзные аллергические реакции, как сывороточная болезнь, лекарственная лихорадка, ангионевротический отёк, отёк гортани, гемолитическая анемия, аллергический васкулит или нефрит, тяжёлые аллергические реакции, иногда с образованием пузырьков (эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона)

- повышение уровня трансаминаз

- кристаллурия при внутривенном введении больших доз, острый интерстициальный нефрит

Редко

- головокружение, головная боль, клонические судороги мышц и судорожные припадки (при почечной недостаточности или внутривенном введении очень больших доз)

Очень редко

- миелосупрессия и гематологические изменения (гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения); удлинение времени кровотечения и протромбинового времени

- опасный для жизни анафилактический шок

- псевдомембранозный колит (в большинстве случаев вызываемый Clostridium difficile)

- острая почечная недостаточность с кристаллурией

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу препарата, к другим пенициллинам или к вспомогательным веществам

- тяжёлая форма немедленной аллергической реакции (например, анафилаксическая реакция) в анамнезе на другие бета-лактамные антибактериальные препараты (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам)

- желтуха/печёночная недостаточность, связанная с применением ампициллина в анамнезе

Лекарственные взаимодействия

Пробенецид

Совместное введение пробенецида ингибирует канальцевую секрецию ампициллина и приводит к повышению более высоким и длительно сохраняющимся концентрациям ампициллина в сыворотке и желчи.

Аллопуринол

Одновременное использование аллопуринола во время лечения ампициллином может способствовать развитию аллергических кожных реакций.

Антикоагулянты

Комбинированное назначение с кумариновыми антикоагулянтами непрямого действия усиливает риск развития кровотечений.

Дигоксин

Во время терапии ампициллином увеличивается абсорбция дигоксина.

Метотрексат

Ампициллин уменьшает клиренс метотрексата и, таким образом, повышает его токсичность. Следует контролировать уровень метотрексата в крови.

Пероральные гормональные контрацептивы

В редких случаях ампициллин уменьшает эффективность гормональных противозачаточных средств, поэтому рекомендуется дополнительно использовать негормональные методы контрацепции.

Особые указания

Перед тем, как начать лечение ампициллином, следует подробно узнать об имевших место реакциях гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибактериальные препараты.

Спектр антибактериального действия ампициллина ограничен. Препарат не подходит для монотерапии некоторых видов инфекций, кроме случаев, когда точно установлен заведомо чувствительный патоген, или когда практически нет сомнений в том, что наиболее вероятный патоген(ы) подходит для лечения ампициллином. Это, в частности, относится к лечению пациентов с внутрибрюшными инфекциями, инфекциями женских половых органов??? и эндокардитом.

Сообщалось о серьёзных и иногда летальных аллергических (анафилактоидных) реакциях у пациентов, подвергавшихся пенициллинотерапии. Такие реакции часто встречаются у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе и у пациентов с аллергией. В случае аллергических реакций следует прервать лечение ампициллином и начать соответствующую терапию.

Не назначается ампициллин при подозрении на инфекционный мононуклеоз или в случае цитомегаловирусной инфекции либо лимфолейкоза, поскольку кореподобная сыпь проявлялась при применении амоксициллина на фоне этих заболеваний.

При длительной терапии рекомендуются периодические обследования функции систем органов, в т.ч., функции почек, печени и кроветворных органов.

В лечении цистита ампициллин назначается только при точно установленной чувствительности к нему.

Сочетанное применение с аллопуринолом во время лечения ампициллином может увеличивать вероятность аллергических кожных реакций.

Длительное применение препарата может иногда вызывать чрезмерное развитие невосприимчивых организмов. Сообщалось о редких случаях удлинения протромбинового времени у пациентов, принимавших ампициллин. При комбинации с антикоагулянтами требуется контроль. Для поддержания необходимого уровня антикоагуляции может потребовать коррекция дозы антикоагулянтов.

Пациентам с почечной недостаточностью доза корректируется в зависимости от степени почечной недостаточности.

Во время лечения ампициллином определить наличие глюкозы в моче следует ферментативными глюкозооксидазными методами анализа, так как неферментативные методы могут давать ложноположительные результаты.

Применение ампициллина может снижать эффективность пероральных противозачаточных средств, поэтому могут потребоваться дополнительные негормональные методы контрацепции.

Сообщалось о том, что вследствие применения почти всех антибактериальных средств, включая ампициллин, может проявляться колит, от лёгкого до опасного для жизни. Ввиду этого, следует учитывать возможность развития колита у пациентов с диареей во время или после приёма любых антибиотиков. При возникновении колита на фоне антибиотиков приём ампициллина следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать надлежащую терапию. В такой ситуации противопоказано назначение препаратов, угнетающих перистальтику кишечника.

Содержание натрия в разовой дозе препарата – содержит натрия менее 1 ммоль (23 мг) в разовой дозе и считается препаратом свободным от натрия. Это следует учитывать для пациентов на гипонатриевой диете.

Беременность и период лактации

Следует соблюдать осторожность при назначении ампициллина беременным женщинам.

Ампициллин выделяется с грудным молоком. У ребенка, находящегося на грудном вскармливании может вызвать диарею и грибковые инфекций слизистых оболочек, что может являться причиной прерывания грудного вскармливания. Следует учитывать возможность сенсибилизации. В период лактации ампициллин назначается после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не изучено. Учитывая побочные действия препарата (например, аллергические реакции, головокружение, судороги) необходимо соблюдать осторожность.

Передозировка

Симптомы: введение очень высоких доз может вызвать почечную недостаточность и проявления токсического действия на центральную нервную систему, нарушений мышечной функции и судорожных припадков, особенно у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек.

Лечение: в случаях передозировки следует прекратить прием препарата, начать симптоматическое лечение, назначение препаратов для поддержания водно-электролитного баланса.

Форма выпуска и упаковка

По 0.5 г активного вещества помещают в стеклянные флаконы, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми. По 50 флаконов вместе с инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Норс Чайна Фармасьютикал Ко., Лтд, Китай, провинция Хэбэй, г. Шицзячжуань, ул.Вост.Хэпинг, 388

Держатель регистрационного удостоверения

НСПС Интернэшнл Корп., г.Шицзячжуань, Китай

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарств

ТОО «АЛИАЗ-ФАРМ», г. Алматы, ул. Казыбек би, д. 164, кв.9

Тел/факс: (727) 244-69-56

Электронный адрес:aliazkz@mail.ru