УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

Комитета Фармации 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «________»  ________  201__  г.

№ _________                                         

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

ЗИРОМИН

Торговое название

Зиромин

Международное непатентованное название

Азитромицин

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 200 мг/5 мл

Состав

5 мл суспензии содержат

Активное вещество - азитромицина дигидрат (эквивалент 50.0 мг азитромицина) 209.6212 мг

Вспомогательные вещества: сахароза, трехосновный натрия фосфат додегидрат, натрия бензоат, гидроксипропилцеллюлоза, камедь ксантановая, ароматизатор «Вишня», ароматизатор «Банан».

Описание

Однородный порошок белого цвета с характерным запахом вишни и банана; Восстановленная суспензия. После растворения в воде - однородная суспензия белого или почти белого цвета с характерным запахом вишни и банана.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования.

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин. 

Код АТХ J01FA10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь биодоступность составляет 37%, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) создается через 2-3 часа, объем распределения - 31,1 л/кг. Связывание с белками плазмы крови обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 12-52%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 50 раз выше, чем в плазме крови, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

Медленно выводится из тканей и обладает длительным периодом полувыведения 2-4 дня. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде – 50% кишечником, 12% почками. В печени деметилируется, теряя активность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин) период полувыведения азитромицина увеличивается на 33%.

Фармакодинамика

Азитромицин является представителем подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов, обладает широким антибактериальным спектром действия. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка в микробной клетке. 

Активен в отношении следующих микроорганизмов:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae;

- другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila.

К препарату устойчивы грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis и большинство метициллинустойчивых штаммов Staphylococcus; анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть естественной или приобретенной. Три основных механизма резистентности у бактерий: альтерация таргет-стороны, альтерация в антибиотический транспорт и модификация антибиотика.

Полная перекрестная резистентность существует между следующими микроорганизмами: Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитический стрептококк группы A, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метицилин, резистентный S aureus (MRSА) к эритромицину, азитромицину, остальным макролидам и линкозамидам.

Показания к применению

Лечение заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами: 

- инфекции верхних дыхательных путей (острый бактериальный синусит, острый бактериальный средний отит, фарингит/тонзиллит)

- инфекции нижних отделов дыхательных путей (не тяжелое течение при обострении хронического бронхита и внебольничной пневмонии)

- инфекции кожи и мягких тканей

- не осложненный уретрит и цервицит (вызванный Chlamydia trachomatis  и Neisseria gonorrhoeae).

Способ применения и дозы

Зиромин суспензию принимают внутрь, 1 раз в сутки, за 1 час до или через 2 часа после еды.

Доза и продолжительность лечения устанавливается в соответствии с возрастом, весом и течением заболевания.

Дети и подростки с массой тела более 45 кг, взрослые и пожилые  

Для детей с массой тела более 45 кг и взрослых, в том числе пациентов пожилого возраста, общая доза препарата Зиромин составляет 1500 мг, которую следует принять в течение трех дней (по 500 мг один раз в день).

При неосложненных генитальных инфекциях (хламидиозе), рекомендуется однократная разовая доза 1000 мг. Для чувствительных штаммов гонококковой инфекции, рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг препарата Зиромин в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона (в соответствии с действующими руководствами по применению антибактериальных препаратов). Для пациентов, страдающих аллергией на пенициллин и/или цефалоспорины, назначение следует проконсультировать с врачом и в соответствии с принципами местного лечения.

Дети и подростки с массой тела менее 45 кг

Отсутствует информация по применению азитромицина у детей младше 6-месяцев. 

Доза для детей составляет 10 мг/кг, препарат применяется в виде однократной суточной дозы в течение 3-х дней.

Детям с массой тела 15-25 кг (3-7 лет): по 5 мл (200 мг), один раз в день в течение 3-х дней.

Детям с массой тела 26-35 кг (8-11 лет): по 7,5 мл (300 мг), один раз в день в течение 3-х дней.

Детям с массой тела 36-45 кг (12-14 лет): по 10 мл (400 мг), один раз в день в течение 3-х дней.

Для детей, с массой тела более 45 кг: доза соответствующая взрослым пациентам.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Зиромин должен применяться с осторожностью у больных с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с легкой и умеренно выраженной печеночной недостаточностью, корректировка дозы не требуется. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат противопоказан пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Нет доступной информации о применении препарата при более тяжелых нарушениях печени (Child-Pugh класс C).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста применяют ту же дозу, как у взрослых. Так как у пожилых пациентов может быть риск развития аритмии, рекомендуется особая осторожность из-за риска развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков.

Приготовление суспензии:

Для приготовления 30 мл суспензии во флакон, содержащий 1200 мг азитромицина, с помощью мерного стаканчика добавляют 15 мл воды. 

Приготовленную суспензию следует хранить при температуре не выше 25ºС не более 5 дней.

Перед каждым приемом содержимое флакона тщательно взбалтывают до получения однородной суспензии.

Для дозирования готовой суспензии используют мерный шприц, градуированный на 5 мл, мерную ложку, градуированную на 1,25 мл, 2,5 мл и 5 мл, и мерный стаканчик, градуированный на 15 мл. 

Непосредственно после приема суспензии ребенку дают выпить несколько глотков чая или сока для того, чтобы смыть и проглотить оставшееся количество суспензии в полости рта.

После использования мерный стаканчик и мерную ложку промывают проточной водой, сушат и хранят вместе с препаратом.

В случае пропуска приема одной дозы препарата - пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 часа.

Нет необходимости в более длительных, чем рекомендованные в инструкции по применению, курсах лечения.

Побочные действия

Побочные действия классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (> 1/10): диарея

Часто (>1/100 до <1/10): Головная боль, Рвота, боли в животе, тошнота, Уменьшение числа лимфоцитов, увеличение числа эозинофилов в крови, уменьшение содержания бикарбонатов в сыворотке крови; увеличение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов

Нечасто (> 1/1.000 до <1/100): Кандидоз, оральный кандидоз, вагинальная инфекция, пневмония, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, респираторные нарушения, ринит, Лейкопения, нейтропения, эозинофилия, Отек Квинке, гиперчувствительность, Невроз, бессонница, Головокружение, сонливость, нарушение вкуса, парестезии, Нарушение зрения, Нарушения слуха, головокружение, Сердцебиение, Приливы жара, Запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, изъязвления во рту, гиперсекреция слюнных желез, Сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухая кожа, гипергидроз, Остеоартроз, миалгия, боли в спине, шее, Дизурия, боль в почках, Метроррагия, тестикулярные нарушения, Отек, астения, усталость, отеки на лице, боль в груди, лихорадка, боль, периферические отеки, Увеличение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, увеличение содержания билирубина в крови, повышение содержания мочевины в крови, повышение содержания креатинина в крови, изменения количества калия в сыворотке крови, повышение содержания щелочной содержания гематокритов, повышение содержания бикарбоната, изменение фосфатазы, повышение содержания хлоридов, глюкозы, увеличение содержания тромбоцитов, уменьшение содержания гематокритов, повышение содержания бикарбоната, изменение количества натрия в сыворотке крови, После процедурные осложнения.

Редко (> 1/10.000 до <1/1.000): Анорексия, Беспокойство, Нарушения работы печени, холестатическая желтуха, Реакция фоточувствительности.

Неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных): Псевдомембраноз¬ный колит, Тромбоцитопения, гемолитическая анемия, Анафилактические реакции, Агрессия, тревожность, делирий, галлюцинации, Синкопе, конвульсии, Гипестезия, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросомния, миастения гравис, Torsade de pointes (пируэтная тахикардия), аритмия, в том числе вентрикулярная тахикардия, увеличение QT интервала; Гипотензия, Одышка, носовое кровотечение, Панкреатит, обесцвеченный язык, Печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени, Синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, Артралгия, Острое воспаление почек, интерстициальный нефрит.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, макролидам, кетолидным антибиотикам или другим компонентам препарата

- тяжелые нарушения функции печени и почек

- период лактации

- совместное назначение с производными эрготамина (из-за теоретической возможности эрготизма) 

- совместное применение с антацидами

- редкие наследственные формы непереносимости фруктозы, дефицит  сахаразы-изомальтазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за содержания сахарозы)

- сахарный диабет

- детский возраст до 6 месяцев

Лекарственные взаимодействия

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 25%. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды. 

Цетиризин:  у здоровых добровольцев, совместный прием 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению в интервале QT.

Диданозин (дидезоксиинозин): совместный прием 1200 мг/сут азитромицина 400 мг/сут диданозина у 6 ВИЧ-положительных больных, не влияет на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин (субстраты P-gp): одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин приводит к увеличению сывороточных уровней субстратов P-гликопротеина. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, следует помнить о возможности повышения концентраций субстратов P-гликопротеина в сыворотке.

Зидовудин: при однократном применении 1000 мг и многократном применении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах периферической крови. Остаётся неопределенной клиническая значимость данных показателей, но возможно они могут пригодиться пациентам.

Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит.  

Взаимодействие комбинированных оральных контрацептивов (КОК)  и антибиотиков широкого спектра действия: существует «промежуточный уровень» свидетельствующий о том, что контрацептивная эффективность КОК не зависит от совместного введения (применения) азитромицина.

Особые указания

Длительность применения препарата не должна превышать сроки, указанные в инструкции. 

Гиперчувствительность

Как и при приеме других макролидов, сообщалось о развитии редких серьезных аллергических реакций, таких как отек Квинке и анафилаксия (в исключительных случаях со смертельным исходом). Некоторые из этих реакций ведут к развитию рецидивирующих симптомов и требуют более длительного наблюдения и лечения. 

Гепатотоксичность

Печень является основным органом, где происходит метаболизм азитромицина, поэтому Зиромин  необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым заболеванием печени. В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, необходимо немедленно провести функциональные пробы печени/анализы. При развитии дисфункции печени, прием препарата Зиромин необходимо прекратить и обратиться к врачу.  

Алкалоиды спорыньи и азитромицин

У пациентов, получающих производные спорыньи, появление эрготизма провоцируется одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Нет данных, относительно возможности взаимодействия между производными спорыньи и азитромицином, тем не менее, из-за теоретической возможности развития эрготизма, азитромицин и производные спорыньи должны приниматься раздельно. 

Удлинение интервала QT  

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Зиромин у пациентов с риском развития аритмии (особенно у пожилых пациентов), а также:

- при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT; 

- у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IА (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин);

- при нарушении водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии;

- при клинически значимой брадикардии, аритмии сердца или тяжелой сердечной недостаточности.

Псевдомембранозный  энтероколит

Как и при применении любых других антибиотиков, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами, включая грибы. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к чрезмерному росту C. difficile. Диарея, вызванная Clostridium difficile отмечалась при применении всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин и может варьировать от легкой диареи до тяжелого колита. Псевдомембранозный энтероколит должен рассматриваться у всех больных, которые обращаются с диареей, после применения антибиотиков. В этих случаях, необходим тщательный сбор анамнеза, особенно если диарея появилась в течение первых двух месяцев после применения антибактериального препарата.

Стрептококковая инфекция

Азитромицин не является препаратом первого выбора, для эмпирического лечения инфекций в районах, имеющих большую распространенность резистентных штаммов (составляющую 10% или более). В районах с высоким уровнем заболеваемости и устойчивостью к эритромицину, особенно важно учитывать изменение чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам. Что касается других макролидов, высокие показатели резистентности азитромицина к Streptococcus pneumoniae (> 30%) были зарегистрированы в некоторых европейских странах. Это следует учитывать, при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл / мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.

Миастения 

Применение препарата Зиромин  может спровоцировать развитие миастении или вызвать ее обострение. 

Диабет 

Препарат Зиромин содержит 3,9 г сахарозы в 5 мл разведенной суспензии, это необходимо учитывать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозы или галактозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы и пациентам с диабетом, которые не должны принимать данный препарат.

Беременность 

Азитромицин можно применять во время беременности, только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Не имеются данные о выделении препарата с материнским молоком. Так как многие препараты выводятся из организма с материнским молоком,   Зиромин не следует применять для лечения кормящей женщины, если потенциальная польза для матери, не превышает возможный риск для ребенка. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Исследования, оценивающие влияние препарата Зиромин на способность  к управлению автотранспортом или проведение работ с движущимися механизмами, не проводились, но следует учитывать возможность развития таких нежелательных побочных эффектов, таких как головокружение и судороги.

Передозировка

Нежелательные побочные реакции, развивающиеся при превышении рекомендованных доз, аналогичны тем, которые наблюдаются при обычных дозах.

Симптомы: обратимая потеря слуха, сильная тошнота, рвота и понос. 

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненных функций организма.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают в полиэтиленовый флакон объемом 60 мл с полипропиленовой крышкой, снабженной индукционной фольгой белого цвета.

1 флакон вместе с мерным шприцем и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения восстановленной суспензии 5 дней.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель 

«УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш.», ТУРЦИЯ

(Багджылар Илчеси, Гюнешли, Эврен Махаллеси, Джами Йолу Джад. №50 К. 1В Земин 4-5-6, Стамбул)

“WORLD MEDICINE İLAÇ SAN. VE TİC. А.Ş.”, TURKEY

(Bağcılar İlçesi, Güneşli, Evren Mahallesi, Cami Yolu Cad. No:50 K. 1B Zemin 4-5-6, İstanbul).

Владелец регистрационного удостоверения 

«УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш.», ТУРЦИЯ

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

РК, ТОО «РИН Фарм», Алматы, Турксибский район, пр.Суюнбая, 222б

Тел/факс: 8 (7272) 529090

Адрес организации ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «TROKA-S PHARMA», Алматы, проспект Суюнбая 222-б 

Сотовый тел +7 701 786 33 98, (24-часовой доступ).

е-mail: pvpharma@worldmedicine.kz